自从1995年MSC的第一篇临床研究文章发表以来 ，已经发表了至少167篇MSC临床治疗各种疾病的研究文章 。本文重点汇总和分析MSC的临床研究的现状 。

温馨提示 ：

①临床研究文章来源于pubmed和clinicaltrials ；

②只分析临床研究中是用“mesenchymal stem cells”或“mesenchymal stromal cells”的文章 ，不采用骨髓或脐带“单个核细胞（mononuclear cells ，MNC）”的文章 ；

③多中心的文章 ，按第一作者或通讯作者单位给与统计分析 。

间充质干细胞（MSC）于1995年首次在人类患者中作为细胞药物进行测试 ，自体骨髓MSC经过体外培养扩增后 ，用于血液肿瘤恢复期的患者 ，患者贫血状态改善明显[1] 。这个研究小组随后试图从外周血中分离培养出MSC ，以期代替骨髓来源 ；结果发现不管是健康人还是患者 ，均不能从骨髓以外的血液中分离培养出MSC[2] 。有意思的是 ，MSC第二篇临床研究的文章发表于2000年 ，配合预先收集的外周血造血祖细胞 ，能快速促进乳腺癌化疗后患者造血功能的恢复 ，包括患者的中性粒细胞 、血小板等指标 ，机理在于MSC促进骨髓造血功能的恢复[3] 。这两项临床研究都离不开大名鼎鼎的Arnold I. Caplan教授 ，“间充质干细胞”的命名者 。

在干细胞大家族中 ，MSC已经成为全球临床研究最多的实验性细胞类型 ，虽然至今未获美国的干细胞药物上市许可 ，但是加拿大 、日本 、韩国和最近的欧盟（2018年3月）已经批准MSC作为药品有条件上市 ，甚至英国和欧盟已经把MSC作为治疗难治性GVHD的二线药物写入指南[4,5] 。

至今为止 ，目前检索到至少167篇MSC的临床研究文章（见下图） 。1995-2010年 ，每年发表的文章都是个位数 。2011年后 ，MSC的临床文章进入快速增长期 。2017-2018年为爆发期 ，这2年共发表至少62篇（2018年还没结束） 。另外 ，检索到已经有一篇安排在2019年发表 。

虽然检索到167篇临床研究文章 ，但不代表167个临床研究的项目 ，因为1个临床研究项目能发表多篇文章 ，比如在第一篇的基础上 ，改变纳入的病人数 ，或者延长观察时间 ，或者评价其他方面等等 ，均可以产生第二篇文章 。例子见下图的情况 。另外 ，依然可能存在遗漏一些MSC临床研究的文章 ，所以 ，不用太纠结于具体的数字 。

MSC临床研究文章的作者单位分布在31个国家（见下图） 。毫无意外 ，中国34篇碾压其他国家 ，独占鳌头 ；美国27篇和韩国25篇紧随其后 。

我国的MSC临床研究起步晚于美国 ，前10年也是零星发表 ，但是最近5年的发展势头良好（见下图） 。如果统计分析国内发表的中文文章 ，那么我国的干细胞临床研究更是一片火热和欣欣向荣 。

虽然相对于美国和我国 ，韩国起步晚 ，临床文章数量略少 ，但是韩国已经批准了3个间充质干细胞药物上市 ，适应症分为急性心梗 、软骨再生和克隆氏病并发肠瘘 。  

MSC的三大来源（骨髓 、脂肪 、脐带）均有涉及 。骨髓来源明显占绝多数 ，总共有114篇 。脂肪来源和脐带来源差不多 ，分别为23篇和19篇 。

还有2篇来源于肽肝 ，即瑞典的卡罗林斯卡大学领衔 、联合台湾 、新加坡 、加拿大 、澳大利亚的科学家组成科研团队 ，从2个肽肝中分离出MSC ，然后给与体外培养扩增 ，再用来治疗2名来自新加坡和瑞典的成骨发育不全婴儿（脆骨症 ，3期）[6,7] 。这项临床研究的疗效还是比较满意的 ，只是非得从胎儿的肽肝中获取MSC ？ ？

MSC临床研究的适应症的选择 ，遵从MSC的功能特性 ，主要是免疫抑制（消炎）和促进血管组织再生 ，所以免疫性疾病的应用最为广泛 。其次为骨和关节方面的疾病 、心血管疾病 、脑和神经疾病等（见下图） 。

其中 ，MSC和造血干细胞共移植的文章归为造血系统疾病 ，而MSC治疗造血干细胞移植后出现的移植物抗宿主病（GVHD）则归为免疫疾病 。克隆氏病（Crohn’s Disease）虽然定位于消化道 ，但是病理机制属于异常免疫反应，也归为免疫疾病 。如果是系统性硬化病患者出现手指皮肤溃疡 ，MSC治疗主要针对手指皮肤溃疡 ，那么这篇文章纳入皮肤疾病范围 。诸如此类 。

在目前检索到的MSC临床研究中 ，MSC治疗的人数在4千多人 。年龄最小的 ，不是几个月大的婴儿 ，而是孕32周的胎儿 。意不意外 ？惊不惊喜 ？就是前面所说的用肽肝来源的MSC治疗婴儿成骨发育不全症 ，B超引导下的子宫内注射 。

也有出生后24-30周的婴儿 ，是韩国开展的脐血来源MSC治疗分娩过程出血的脑室内出血[8] 。年龄最大的是95岁 ，加入MSC治疗老年衰弱综合征（agingfrailty)的临床研究[9] 。还有一个MSC治疗缺血性心肌病的临床研究出现90岁患者[10] 。

看来 ，在MSC面前 ，年龄不是问题 。